Desentrañar el papel de la señalización por Notch en las enfermedades

La señalización por Notch es una ruta de transducción altamente conservada a lo largo de la evolución que desempeña un papel clave en la diferenciación y la determinación del destino celular durante el desarrollo. Los receptores Notch de una célula interaccionan con señales de transmembrana de otra célula y, mediante una cascada de eventos de señalización celular, se activan determinados genes diana. Numerosos indicios señalan que la desregulación de la señalización por Notch está relacionada con varias enfermedades que van desde la leucemia al cáncer de mama y la enfermedad vascular.

Teniendo todo esto en cuenta, el consorcio financiado por la Unión Europea NOTCHIT (Notch signaling in development and pathology) se propuso desarrollar herramientas moleculares avanzadas para estudiar la señalización por Notch. El objetivo final era emplear esta ruta para guiar la diferenciación de células madre y para corregir la desregulación de la señalización por Notch en diferentes patologías.

El consorcio contrató a investigadores noveles y sénior y estableció una red europea de investigación que proporcionó un programa de formación e intercambios científicos entre laboratorios. Los investigadores trabajaron en varios proyectos científicos que abarcan desde la ciencia básica hasta el uso de intervenciones farmacológicas para controlar la ruta de señalización Notch.

Los investigadores de NOTCHIT identificaron nuevos mecanismos moleculares y celulares relacionados con la señalización por Notch implicados tanto con la hematopoyesis como con el desarrollo del cerebro, el corazón y los músculos. Sus experimentos proporcionaron información novedosa sobre el papel de la desregulación de la señalización por Notch en el ictus, el cáncer de mama y la leucemia. Es más, los resultados obtenidos en diferentes modelos experimentales fueron empleados para diseñar nuevas estrategias terapéuticas.

En conjunto, el proyecto proporcionó conocimientos básicos sobre la señalización por Notch y mejoró la comprensión de la fisiopatología de varias enfermedades. Además, se prestó especial atención a la naturaleza traslacional de la información obtenida para el futuro desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.