Nuevos tratamientos para el cáncer de pulmón no microcítico

Casi el 10-30 % de los pacientes con CPNM presentan mutaciones en el receptor EGFR situado en el oncogén KRAS. Como resultado, el tratamiento dirigido con el inhibidor de EGFR (erlotinib) es una alternativa terapéutica interesante a la quimioterapia estándar. Sin embargo, estos pacientes desarrollan resistencia al medicamento, lo que reduce su eficacia.

Por ello, el equipo del proyecto LUNGTARGET (New approaches for the targeted therapy of non-small cell lung cancer), financiado con fondos europeos, se propuso descubrir dianas terapéuticas novedosas para los pacientes con CPNM que presentan mutaciones en EGFR o KRAS. Se emplearon diversas técnicas como el análisis por ARN interferente y la caracterización de la expresión proteica.

Se logró identificar varias dianas como la red de transcripción de GATA2 y varias quinasas que se encuentran sobreexpresadas en el CPNM y con mayor actividad que la habitual. Además, en las células cancerosas resistentes a EGFR, se detectaron diferencias en la expresión de ciertas moléculas que se relacionaron con parámetros clínicos de los pacientes como la supervivencia y la respuesta al tratamiento.

Se verificó la validez terapéutica de estas dianas in vivo y se propusieron varios tratamientos múltiples para eliminar las células cancerosas con mutaciones en KRAS o EGFR. Para evitar la resistencia a erlotinib, se propuso emplear anticuerpos dirigidos a toda la familia de EGFR. Se diseñaron otras moléculas selectivas o inhibidores que, junto con tratamientos sinérgicos novedosos, abren nuevas vías para el tratamiento del CPNM.

En conjunto, las estrategias terapéuticas creadas en el proyecto LUNGTARGET constituyen el primer tratamiento dirigido para el CPNM con mutación en KRAS. La descripción de los mecanismos y los factores moleculares implicados en la aparición de resistencias contribuirá también a reducir la elevada mortalidad que caracteriza al cáncer de pulmón.