Los trastornos metabólicos como la diabetes y la obesidad están alcanzando proporciones epidémicas, especialmente en países desarrollados. Investigadores financiados con fondos europeos están estudiando el papel del receptor de la proteína de unión a retinol tipo 4 (RBP4) en la regulación del metabolismo.
La RBP4 actúa como una proteína de transporte para suministrar vitamina A (retinol) a los tejidos y tiene un papel importante en la diferenciación de los adipocitos. Recientemente, unos científicos descubrieron que la proteína codificada por el gen 6 estimulado por ácido retinoico (stra6) era el receptor de membrana de la RBP4 y que esta media en la captación de retinol celular. Además, una enzima denominada retinol saturasa (RetSat) promueve la diferenciación de los adipocitos a través del metabolismo del retinol.
El proyecto STRA6 (The function of the RBP4 receptor stra6 during retinol saturase regulated adipocyte differentiation) está investigando si el gen stra6 es el vínculo entre la proteína RBP4 y la enzima RetSat para favorecer la diferenciación de los adipocitos. Además de realizar estudios de pérdida y ganancia de función del gen stra6, los investigadores analizarán componentes implicados en la regulación transcripcional de este gen, prestando especial atención al receptor gamma activado por el factor de proliferador de peroxisomas (PPARγ). PPARγ es la diana de determinados fármacos antidiabéticos y el desarrollo de tratamientos dirigidos frente a componentes específicos de esta ruta podrían ser efectivos terapéuticamente.
Durante la primera fase del proyecto, los investigadores realizaron avances significativos en aras de determinar factores implicados en la regulación transcripcional del gen stra6. En este sentido, estos descubrieron una expresión alterada del gen stra6 en el tejido adiposo de ratones obesos.
Los estudios de pérdida y ganancia de función revelaron que la expresión del gen stra6 en la membrana celular regula de manera positiva la diferenciación de la línea celular de adipocitos 3T3-L1. Además, se obtuvo información de gran valor sobre aquellos factores que afectan a la diferenciación de los adipocitos, la señalización de insulina y la acumulación de lípidos.
Los resultados del proyecto fueron presentados en simposios internacionales y publicados en la prestigiosa revista científica con revisión por pares Molecular and Cellular Biology.
Una mejor comprensión de los factores implicados en el metabolismo del retinol y la regulación de la grasa podría revelar nuevas diana terapéuticas en el eje RBP4/stra6/RetSat para un tratamiento más eficaz de trastornos metabólicos. Es más, esto podría mejor la competitividad de la Unión Europea en los sectores farmacéutico y nutracéutico.
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