Tratamientos anticancerígenos dirigidos a la biosíntesis lipídica

Los canceres epiteliales, como el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el adenocarcinoma ductal pancreático, son las principales causas de muerte en el mundo occidental. Estos se caracterizan por una resistencia primaria y adquirida a la mayoría de fármacos empleados en la terapia anticancerígena, situación que indica de manera clara la necesidad de desarrollar nuevos tratamientos.

A pesar de la significativa heterogeneidad de estos tumores, determinadas características bioquímicas son comunes a la mayoría de ellos, incluyendo moléculas de señalización y rutas bioquímicas. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea CANCERALIA (Development of novel diagnostic and therapeutic approaches to improve patient outcome in lung and pancreatic tumours) era mejorar la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón o cáncer de páncreas por medio del estudio de la implicación de determinadas rutas en el riesgo de padecer cáncer. El conocimiento generado debería conducir a largo plazo al desarrollo de novedosas estrategias terapéuticas.

Hasta ahora, la mayoría de los estudios de este tipo se han centrado en las rutas necesarias para la síntesis de proteínas o el crecimiento celular. Sin embargo, los investigadores de CANCERALIA se centraron en el estudio de las rutas implicadas en la biosíntesis de lípidos de membrana dado su papel esencial en el mantenimiento celular. Por ejemplo, la ruta Kennedy es crucial para la biosíntesis de lípidos de membrana y la colina quinasa es una enzima clave para el crecimiento tumoral. En este sentido, toda una serie de pequeñas moléculas inhibidoras de la colina quinasa están ya en proceso de evaluación clínica como estrategia anticancerígena.

Los socios del consorcio llevaron a cabo análisis lipidómicos de muestras de tumores primarios y de xenoinjertos y, seguidamente, asignaron a estas perfiles lipídicos específicos para diferentes subtipos de cáncer. Estos también identificaron predictores de la respuesta a inhibidores de la colina quinasa. Además, las actividades del proyecto permitieron desvelar novedosos mecanismos que subyacen a la resistencia observada a inhibidores de la colina quinasa e identificaron las rutas moleculares implicadas en este proceso. Como solución a este importante obstáculo para el tratamiento del cáncer, los investigadores propusieron nuevas dianas para el desarrollo futuro de fármacos.

En conjunto, las actividades del proyecto CANCERALIA demostraron la capacidad para traducir el conocimiento celular y molecular generado en mejores herramientas para el tratamiento de pacientes. Los resultados obtenidos conducirán al desarrollo de mejores estrategias para la estratificación de pacientes, ayudar a identificar el riesgo a padecer cáncer y aplicar nuevas terapias de forma personalizada.