Bloquear la amiloidosis

La amiloidosis familiar es una rara enfermedad hereditaria caracterizada por el desarrollo de depósitos anormales de la proteína transtiretina (TTR) en varios órganos. Se conocen cerca de cien mutaciones en el gen ttr responsables de causar amiloidosis. Los individuos afectados por esta enfermedad muestran una alteración temprana y severa del sistema nervioso autónomo, así como un deterioro de la visión.

La TTR es una proteína tetramérica que se encuentra en el suero y en el líquido cefalorraquídeo y actúa como transportador de la hormona tiroidea tiroxina. El mal plegamiento de la TTR conduce a la formación de fibrillas insolubles.

El tratamiento estándar actual de la amiloidosis familiar vinculada con la TTR es el trasplante de hígado, si bien determinados compuestos han demostrado también un efecto estabilizador de la TTR. Los socios del consorcio financiado por la Unión Europea FIBRILLATION desarrollaron un método diferente para bloquear la agregación de la TTR por medio de la unión protectora de péptidos sintéticos específicos a monómeros de TTR.

Los investigadores analizaron diferentes segmentos de la TTR y demostraron su capacidad para formar fibras amiloideas. Un elemento clave para este proceso fue una parte concreta de la proteína conocida como hebra beta F, que queda expuesta en la conformación monomérica de la proteína y puede conducir a la agregación de la TTR.

Gracias a esta información, los socios del consorcio desarrollaron inhibidores específicos de la TTR, que se adhieren a la hebra F y H cuando la TTR está en su conformación monomérica. Posteriormente, se confirmó que estos inhibidores previenen el plegamiento anormal y la agregación de la TTR in vitro.

Para probar el potencial de este método como un tratamiento válido, los investigadores se propusieron administrar los inhibidores a modelos experimentales animales de la enfermedad. Aunque los resultados son aún preliminares, las estrategias propuestas por el proyecto FIBRILLATION ofrecen una alternativa prometedora frente a los tratamientos actuales.