Granzimas en la lucha contra la sepsis

Tras una infección, nuestro cuerpo inicia un proceso de inflamación que tiene como objetivo eliminar eficazmente el patógeno. Sin embargo, cuando el proceso sale mal, pueden surgir situaciones patológicas como la sepsis. La sepsis es la inflamación de todo el cuerpo con complicaciones potencialmente mortales.

Están surgiendo indicios de que las granzimas, una familia de proteasas, contribuyen al desarrollo de la sepsis. El propósito del estudio realizado en el marco del proyecto «The role of granzymes A, B and M in sepsis» (GRANZYMES IN SEPSIS), financiado con fondos europeos, fue investigar el papel de las diferentes granzimas en la sepsis bacteriana e identificar las células que la secretan a través de planteamientos experimentales y clínicos.

Empleando sangre de voluntarios sanos, pacientes con sepsis y síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, los científicos analizaron el porcentaje de diferentes poblaciones de linfocitos que expresaban diferentes granzimas (A, B, M y K). Se llevó a cabo un trabajo similar en modelos de ratón con sepsis y en pacientes con tuberculosis pulmonar.

Los resultados mostraron que la expresión de las granzimas estaba relacionada con el proceso de inflamación y no con la presencia de las bacterias en sí. Se identificaron células asesinas naturales como la población predominante que expresaba estas proteínas. En los pacientes con tuberculosis, los niveles de granzimas eran superiores, similares a los observados en infecciones virales. El trabajo en ratones que carecían de una de las proteínas granzimas sugirió la función de estas proteasas en la remisión de la inflamación pulmonar.

Esta función protectora de las granzimas en la defensa del huésped contra la infección, combinada con la información sobre su regulación, abre nuevas vías para su explotación terapéutica. Los futuros tratamientos innovadores basados en la manipulación de granzimas podrían servir como medio de manejo de la enfermedad inflamatoria.