Una nueva generación de fármacos anti-VIH

A nivel mundial, se estima que cerca de treinta millones de personas están infectadas por el VIH. La única manera de reducir la transmisión y la replicación del virus es la prevención y el empleo de fármacos antirretrovirales (ARV). Actualmente, existen veintisiete fármacos aprobados que bloquean la función normal de las enzimas que el VIH necesita para completar el ciclo de replicación vírica en células infectadas.

Sin embargo, la capacidad innata del virus para mutar sus enzimas y eludir la acción del sistema inmune ha motivado la aparición de cepas farmacorresistentes. Este hecho obliga inevitablemente al desarrollo continuo de nuevos fármacos con un modo de acción completamente diferente.

Teniendo todo esto en cuenta, los socios del proyecto financiado por la Unión Europea «Generation of a new class of antiretrovirals targeting HIV-cellular cofactors interactions» (HIVINNOV) se proponen desarrollar una nueva clase de fármacos ARV que actúen de manera específica frente a la interacción virus-huésped. Los investigadores basarán su estrategia en dos moléculas, los cofactores de la enzima integrasa y la proteína de la cápside (CA).

Los socios han desempeñado un papel importante en el descubrimiento de estos cofactores y en la determinación de su importancia en el ciclo vital del VIH. También han desarrollado pequeñas moléculas que presentan una alta actividad ARV y que inhiben la interacción entre la integrasa y el LEDGF. En primer lugar, los investigadores del proyecto HIVINNOV probarán estas moléculas in vivo en un modelo experimental de ratón humanizado para la infección por VIH y, posteriormente, en ensayos clínicos de fase I y de fase IIa. Hasta el momento los resultados son prometedores, señalando que estas moléculas actúan bloqueando tanto la integración del virus en células diana como la producción de partículas infecciosas.

Con respecto al cofactor transportina, los socios del consorcio se proponen determinar su estructura e identificar compuestos capaces de bloquear su interacción con la CA por medio de un cribado de alta resolución. En este sentido, ya se han obtenido resultados prometedores y estas moléculas serán analizadas en detalle para establecer su capacidad antiviral.

Se espera que la nueva generación de fármacos desarrollados por el consorcio HIVINNOV logre hacer frente a los problemas actuales de resistencia farmacológica asociados con el tratamiento del VIH. También es muy importante la contribución del consorcio en la comercialización de fármacos en países del ASS por medio de su participación activa en ensayos clínicos de fase II.