Los genes responsables de la artritis
La artritis reumatoide (RA) es una enfermedad autoinmune incurable que afecta a millones de personas en todo el mundo. Investigadores europeos estudiaron las variantes genéticas implicadas en la predisposición a padecer RA.
Por medio de estudios de asociación de genoma completo, los
investigadores identificaron regiones del genoma que incrementan la
susceptibilidad a padecer RA pero no los genes verdaderamente
responsables. Esto es debido a la complejidad para asociar con precisión
genotipo y fenotipo en la RA, así como en otras enfermedades
autoinmunes.
La proteína 3 inducida por el factor de necrosis tumoral alfa
(TNFAIP3) regula de manera negativa el NF-kappaB y ayuda a inhibir los
efectos del receptor TNF que media en la señalización celular. El
concepto de región intergénica (IGR) hace referencia a un conjunto de
secuencias de ADN localizadas entre genes. La IGR localizada hacia el
extremo 5' del gen que codifica para la TNFAIP3 se vinculó con
enfermedades autoinmunes como la RA, la diabetes tipo 1, la enfermedad
inflamatoria intestinal y el lupus eritematoso sistémico.
El proyecto GENTOPHEN se centró en la identificación de las
variantes genéticas en el locus TNFAIP3 que incrementan la
susceptibilidad a padecer RA. Los investigadores emplearon técnicas
punteras incluyendo la bioinformática, ensayos de cambios de movilidad
electroforética, la inmunoprecipitación de cromatina y una versión de la
técnica de captura de la conformación cromosómica modificada para este
propósito.
Los resultados pusieron de manifiesto que la variante genética
rs6927172 en el loci TNFAIP3 está implicada en la desregulación de la
expresión del gen que codifica para la TNFAIP3. Esto sugiere que existe
una alta probabilidad de que la variante rs6927172 contribuya a la
patogénesis de la RA.
En conjunto, las actividades del proyecto GENTOPHEN condujeron a la
mejora de técnicas que van más allá del actual nivel de desarrollo en el
campo de la genética de enfermedades complejas. Estas técnicas podrían
ayudar a determinar no solo la etiología que subyace a la RA, sino
también a otras enfermedades complejas.
publicado: 2015-03-23