Los determinantes moleculares del asma

El asma es un trastorno inflamatorio de las vías respiratorias que lleva asociadas una sobreproducción de mucosidad y la obstrucción de dichas vías. Los muchos estudios realizados han conseguido identificar algunas de las células inmunitarias y las citocinas implicadas en la patogénesis de la enfermedad. No obstante, continuamente están apareciendo nuevas moléculas que se revelan como mediadores del asma.

En este contexto, los investigadores del proyecto financiado con fondos europeos «Expression and function or resistin-like molecule alpha in asthma pathogenesis and fibrosis» (RELM-A IN THE LUNG) se propusieron dilucidar el papel de RELM-alfa en el asma. RELM-alfa es una molécula similar a la resistina y pertenece a una familia de proteínas que son potentes reguladores del sistema inmunitario. Las RELM son conocidas por su capacidad para conducir las respuestas inmunológicas por la ruta de Th2.

Dado que RELM-alfa se identificó inicialmente en estudios de alergia experimental, los integrantes del proyecto RELM-A IN THE LUNG decidieron explorar su función en el asma. Utilizando modelos animales de la enfermedad, encontraron que RELM-alfa se expresa normalmente en los epitelios de las vías respiratorias y está regulada al alza en los pulmones asmáticos. Su expresión es regulada negativamente por el miembro B del par de receptores de tipo inmunoglobulina (PIR-B) que se encuentra en los macrófagos pulmonares. La importancia del PIR-B se comprobó en ratones knockout, que mostraron niveles aumentados de RELM-alfa e histopatología pulmonar. A su vez, RELM-alfa regula la producción de citocinas y quimiocinas.

Una parte considerable del trabajo del proyecto se centró en dilucidar cómo modula PIR-B el desarrollo y la función de las células inmunitarias. Los investigadores observaron que los eosinófilos utilizan a PIR-B como punto de control de reconocimiento molecular para su expansión.

De manera colectiva, los datos del estudio RELM-A IN THE LUNG arrojan luz sobre los mecanismos moleculares del asma. Muchas de las moléculas identificadas podrían servir como posibles dianas para mejorar los síntomas del asma.