Moléculas del hígado importantes para la inmunidad

El atributo que define a la inmunidad adaptativa es la presentación del antígeno a los linfocitos T, algo que tiene lugar a través de receptores especializados conocidos como los complejos mayores de histocompatibilidad (CMH I o II). Los lípidos son también presentados a las células asesinas naturales T (NKT) a través de la familia de receptores CD1, y esta propiedad no está restringida a las células presentadoras de antígeno.

Hay una evidencia creciente de que la correcta carga de lípidos en el receptor CD1 requiere la intervención de la proteína microsomal de transferencia de triglicéridos (MTP). Los investigadores del proyecto financiado con fondos europeos HEPATOCYTE MTP decidieron investigar ese eje de la presentación antigénica en el hígado. En este contexto, generaron ratones transgénicos que carecían de MTP específicamente en los hepatocitos y evaluaron su presentación antigénica.

Los hepatocitos sin MTP mostraron un grave defecto en la presentación de lípidos tanto endógenos como derivados de microbios a las células NKT. Eso se atribuyó a una inestabilidad de CD1, que provocaba defectos en la estructura terciaria del complejo receptor y la incapacidad para unir el antígeno.

Los hallazgos se extrapolaron a pacientes con abetalipoproteinemia, un trastorno metabólico provocado por mutaciones en MTP. Las células dendríticas de esos pacientes muestran una mayor degradación de CD1 y falta de presentación lipídica. Los investigadores descubrieron además que la MTP regulaba la homeostasis de las células inmunitarias residentes en el hígado y era esencial en la defensa frente al virus de la hepatitis B.

En conjunto, el principal descubrimiento del proyecto HEPATOCYTE MTP fue el papel central de la MTP en aquellas respuestas inmunológicas para las que resulta esencial la presentación lipídica, como es el caso de la infección por hepatitis B. Dados los millones de pacientes con hepatitis B crónica en todo el mundo, este resultado tiene implicaciones significativas en el desarrollo de estrategias terapéuticas para su tratamiento.