La señalización y la producción en el sistema endocanabinoide

Los receptores de los canabinoides (CB1 y CB2) intervienen en muchos procesos fisiológicos. Estos receptores se ubican en la membrana celular y se activan con los endocanabinoides (producidos por el organismo) y con los canabinoides vegetales o sintéticos. El sistema endocanabinoide puede regularse por diferentes vías. Una de estas vías incluye a la proteína ß arrestina, que amortigua la respuesta de las células a diferentes estímulos. No obstante, no se conocen los detalles de estas interacciones.

El objetivo del proyecto «CB1R ARRESTIN» es descifrar los mecanismos que intervienen en la regulación de los canabinoides. Durante el periplo del proyecto se estudiaron dos mutantes del receptor CB2. Una de las mutaciones es más frecuente en pacientes con depresión mayor, alcoholismo, y enfermedades autoinmunitarias, mientras que la otra mutación se asocia al trastorno bipolar.

El estudio in vitro de la unión de los receptores mutantes a la ß-arrestina indicó que la unión a ambos receptores mutantes es diferente en relación con la unión a los receptores de tipo salvaje. Una vez confirmada la especificidad de la unión, los investigadores expresaron de forma exacerbada el receptor CB2 en una línea celular y aislaron las posibles proteínas de interacción. Por espectrometría de masas se identificaron las proteínas de interacción para el CB2 de tipo salvaje y para los receptores mutantes.

Se encontraron más de dos mil proteínas de interacción que se unen al CB2, y algunas decenas de diferencias entre los mutantes. En el proyecto se analizaron las funciones de muchas de estas proteínas.

Además, se realizaron novedosos estudios de la expresión de CB2 en células neuronales y su participación en la regulación de las funciones neuronales. Se diseñó un método de purificación de proteínas específico de cada tipo celular, que permite separar in vitro las proteínas provenientes de diferentes células incluso en mezclas de lisados celulares. La posibilidad de obtener perfiles de expresión proteica de células específicas en lugar de mezclas celulares en los tejidos permitirá encontrar nuevos blancos de acción terapéutica.

La regulación del sistema endocanabinoide con fármacos será muy eficaz como tratamiento de muchas enfermedades y trastornos, pues este sistema interviene en muchos procesos fisiológicos.